那个发现的人

拉斐尔Mechoulam
Getty Images拍摄

Mechoulam男人

以色列的历史标志着它是许多宗教,尤其是犹太、基督教和伊斯兰文化中强烈的精神之地。讽刺的是,这是最近的事计数器圣地也是美国文化遗产的主要组成部分,更不用说现代医用大麻运动的“归零地”了。

1964年,在以色列雷霍沃特的魏茨曼科学研究所,Raphael Mechoulam博士与他的同事Yehiel Gaoni博士和Haviv Edery博士首次成功分离并揭示了大麻的活性成分d9 -四氢大麻酚,也被称为THC。近50年前,THC化合物的发现引发了一场关于大麻的思考革命,并延续至今。

Mechoulam博士目前是耶路撒冷希伯来大学的药物化学和天然产品教授。他对THC的全合成,以及其他大麻素,如大麻二酚(CBD),是迅速发展的医用大麻产业的基石。此外,他在有机化学和人类与植物生物学相互作用领域的主要贡献,导致发现了人类大脑中的大麻素受体和人体内的内源性大麻素系统。

Mechoulam博士在他位于耶路撒冷的大学实验室接受了High Times的独家采访。Mechoulam博士有一天可能因为他在这些领域的工作和贡献而获得诺贝尔奖,这是很有可能的。但正是他的勇气,将一种以前很少有人研究的植物介绍给世界——一种迅速证明自己简直就是奇迹的植物——成就了Raphael Mechoulam博士男人

让我们从头开始。跟我们说说当你开始研究大麻的时候,大麻的场景是怎样的。

这是一个南美问题,真的。除了几个音乐家外,没有人在美国吸烟,你知道,一些黑色音乐家。顺便提一下,它似乎有一些事情 - 嗯,啊,我怎么能解释一下?也许更好地了解音乐,或更好地听到音乐。特别是爵士音乐家。但那就是这样。

那么你的大麻研究到底是怎么来的呢?

嗯,当我的朋友[医生]。我32岁的时候就开始创作了。当我最初申请拨款时,我把它发给了美国国家卫生研究院(NIH)。必威官网手机版下载我请求一笔研究经费,但他们说,“不,不,不。这不符合我们的利益。如果你有更相关的信息,请告诉我们。“但是,在我们分离出四氢大麻酚后不久,他们就决定了相关工作。

所以,当我们开始研究的时候,基本上没有人在研究这个——而且原因可能是合法的。至少在美国是做不到的,当时美国是唯一一个进行严肃研究的地方,还有英国。法律规定,你必须到处都有警卫。你不可能看到一个美国教授带着研究生和三个警卫在他周围。

因此,我们刚刚分离出四氢大麻酚,令世界吃惊的是,他们[美国国家卫生研究院]来参观我们的工作。我们从大麻中分离出了10g的四氢大麻酚,所以他们把它带了回去,在美国,大多数最初的研究都是用四氢大麻酚做的。

所以在这里(在以色列)我们工作没有问题,因为,你知道,在这里,法律是一样的,但法律的应用有点不同。他们知道我不会出去卖大麻;他们没有假定我会那样做。我们花了好几年的时间来研究它,尽管当时周围没有其他人,所以我们发表了很多文章——那是在60年代中期。就是这样。

我们知道你的兴趣在于化学和生物之间的联系,但你想用大麻做什么?你当时认为大麻有药用价值吗?

不,不,这是一种天然产品。如果你看看世界各地的其他非法药物,就机出来了鸦片或罂粟植物,可卡因从可可叶出来 - 而这些是150年前发现的。吗啡在19世纪初被隔绝,19世纪中西部的可可和可卡因。令人惊讶的是,THC - 大麻的活动成分 - 是已知,这似乎非常奇怪。

而且我知道为什么没有被孤立:因为技术非常复杂。参见,吗啡和可卡因是所谓的生物碱,即分子上含有氮气[原子]的天然产物,它可以给我们盐;它作为盐沉淀出来。所以你有盐:可卡因是盐,吗啡是盐 - 非常易于准备。结果证明,THC没有氮,并且存在于化合物的混合物中 - 我们现在现在有大约60个。他们没有技术可以在过去隔离它们。所以一些人在这里尝试过,实际上是一些非常好的人 - 其中一个[亚历山大托德勋爵]为别的东西获得了诺贝尔奖。但他们从未成功隔离物质,所以他们不知道自己有一种化合物还是多种化合物,等等。

所以动推动器真的是使用大麻,你知道它的使用,但没有真正的研究?我正试图弄清楚为什么你们的大麻你们而不是,比如说,比如说,Boswellia或其他植物。

嗯,我的兴趣是在具有一些生物活动的天然产品中,并且有大量的天然产品和植物具有活动。我可能拥有最好的图书馆,至少在以色列,在天然产品的书籍和出版物上,在植物上 - 你叫它,我们可以找到它。让我们说,只是为了它的乐趣,这是在非洲南部和东非发现的植物词典 - 所有植物都有药物性质。所以你可以挑选出他们中的任何一个并打开它 - 说buchu。好的,这是一种天然产品。它列出了一些已知的草药补救措施。它也用于缓解风湿病。

这是真的吗?这不是真的吗?我刚打开这本书 - 我不知道。所以有成千上万的,你必须决定你想要的工作,一个人必须选择有意义的东西。在这里,我知道这个[大麻]是一种有意义的东西 - 即它在植物中有一个明显的活性产品的化合物 - 它结果是有趣的。

但那时,你不知道人体内的大麻素受体吗?

不,事实上,稍后会出现。你看,科学中有错误。人们没有意识到存在受体。事实上,牛津爵士的一个优秀团体威廉爵士爵士,威廉爵士 - 可能是世界上的药剂师,这是我的好朋友 - 他说没有受体,理由非常好。这些原因可能太复杂,无法解释期刊或杂志......

好吧,无论如何都试试我们。

基本上,你看到的原因是,当某些东西与受体结合时,它必须具有特定的立体化学。你有两只手,他们是相同的......好吧,他们不是相同的:如果你把一个放在另一个上面,他们就是相反的 - 他们是镜子图片它们彼此之间并不完全相同。所以很多天然产物都是这样的它们可以有两个镜像,但只有一个是天然产物另一个可能根本不存在。我们可以合成但它不是天然产物。在这种情况下,天然产物[THC]具有活性。如果它们都有活性,那么很有可能它不会与任何生物学上的东西结合,比如受体,酶或类似的东西,因为受体本身是不对称的。

因此,如果这是受体[举起一只手],你只能拥有一个绑定它的东西,但不是它的镜像......只它们。结果发现它们都是活跃的它们都是THC的镜像。其中一个是自然的;另一个是我们合成的;他们俩都工作了。于是比尔说:“不,不可能。不可能有THC受体。”

结果发现他们并不是很好的有机化学家。他们已经在购买原材料,购买(用于测试的)原始材料曾经这两个图像 - 镜像是合成的 - 你不能将它们分开。所以,如果你有20%的错误立体异构体,那么你最终会得到一个完全错误的立体异构体。因此,两种化合物都是活跃的,因此他们认为不会有人类受体。

但是,我们实际上做了一些更好的工作,我想,正如我们发现的那样,因为它不是真的 - 因为只有一个镜像是有效的[笑]。所以,自从我们发现化学物质[THC]以来,我们都沿着错误的途径!所以当我们发现只有其中一个活跃时,我在圣路易斯的另一个好朋友终于发现了第一个受体。

Howlett博士吗?

是的,没错,阿林·豪利特医生。豪利特博士发现了受体,基本上,如果你体内有受体,并不是因为有植物在那里。它不起作用 - 它仅适用于您的身体中的某些东西,它将激活该受体。所以我们去了那些激活它的化合物。我们发现了激活它的大脑中的化合物。

anandamide。

精确。

[也被称为n -花生酰乙醇胺或AEA, anandamide是一种天然产生在人体作为神经递质使用的大麻素。1992年,捷克分析化学家Lumír Ondřej Hanuš和美国分子药理学家威廉·安东尼·迪瓦恩(William Anthony Devane)在Mechoulam博士的希伯来大学实验室首次分离并描述了它。这个名字来源于梵文单词ananda.,这意味着“幸福”或“喜悦”。]

我们知道有很多不同的大麻素——THC、CBD、CBN、CBG等等。它们都与CB1和CB2受体结合吗?

只有四氢大麻酚,而且只有四氢大麻酚对精神有影响。因此,当它与CB1受体结合时,就会产生所谓的大麻活性。就是这样。其他的都不是,至少不是很重要;这里和那里有一点但是在这60种化合物中没有其他的化合物,或者别的什么,能结合。

现在,在美国的医学运动中,人们对寻找含有高大麻二酚(CBD)的大麻品种很感兴趣。

好吧,这是我做了一个大惊小怪的东西。您see, with illicit cannabis – which is a huge, huge thing in the States – there is no interest in having anything else but very high levels of THC, because THC is the compound that attaches [to the brain’s cannabinoid receptors] and is psychoactive. Nobody’s interested in CBD because it causes no activity. But it is – from a medical point of view –非常重要的是,因为它是一种抗炎性,并且是各种有趣的事情。它甚至阻断了THC的一些不良影响。

根据THC - 当然,你已经从来没有吸烟大麻[笑] - 但认真的,当你没有吸烟然后做,剂量很高,你可能会造成急剧丧失记忆。我的意思是,你不记得应该记住的一切。如果您有足够的CBD,则阻止那种内存丢失。

我对大麻感兴趣。But if you look at the cannabis that’s being grown illicitly in the US – and it’s a small business [chuckling], probably the number one agricultural product, I’ve been told, in terms of money – there is little or no CBD in there.

最近在美国有一场医疗会议,我去了那里。我给了开幕式,我告诉他们你不能[没有CBD]。您拥有CBD,就是这样。所以他们现在正在医疗大麻中获得CBD,这是正确的事情。

我们在世界各地遇到的很多人正在寻找这些富含CBD的菌株。现在,随着医学界的实验室测试 - 您知道,使用气相色谱机和质量光谱仪 - 人们真的试图密切关注它。但与THC相比,CBD和CBN结果通常可以忽略不计;CBD总是小于1%。然而,他们现在发现了两三种菌株约为8%的CBD。

什么意思,他们必须这么做找到紧张吗?我的意思是,在黎巴嫩,他们种植大麻已经有,我不知道,300,400年了betway必威官方网站。黎巴嫩大麻含有5%的THC和5%的CBD。所以去黎巴嫩,从那里吸取教训,就是这样——为什么要小题大做?我们从大麻中分离出大麻二醇。我们不合成它;我们隔离它。我们在CBD上做了很多工作。

所以我们去找警察,拿了几公斤大麻,不是大麻。我们提取几公斤大麻,分离出大麻二酚,得到结晶状的大麻。THC是一种油;CBD是很好的结晶。然后我们用CBD制造各种各样的东西。那么,为什么要大惊小怪呢?去黎巴嫩买几株吧。或者在印度,在印度有很多压力。

CBD如果不是CB1和CB2受体的结合在哪里?

哦,不,它不能绑定....嗯,它更复杂——它不与大麻素受体结合。它做了各种各样的事情。它阻止腺苷——大脑中的另一种化合物——去它应该去的地方。它也会对其他物质起作用,比如血清素。例如,我们已经看到,我们在这里对一种疾病做了一些工作,它有一个好听的名字,但它是一种罪恶的疾病:肝性脑病。肝性脑病,如果你喝醉了,非常严重的醉了,那么你就患有肝性脑病。酗酒者会破坏肝脏,而肝功能衰竭会导致中枢神经系统的改变。他们已经破坏了自己的肝脏,在破坏肝脏之后,他们开始破坏大脑。这是肝性脑病。

现在,我们可以引起肝癌对小鼠[在实验室测试中],然后看到大脑中发生的变化。他们不能走得很好,各种各样的东西。我们给他们CBD,它会彻底改善他们的条件。那是通过其中一种血清素受体。现在,血清素是一种漂亮的化合物 - 它有15或16个受体,也许更多。但是,我们使用的这种受体是血清素受体1a。

所以[CBD]以多种方式起作用,令人惊讶的是,它没有副作用。很奇怪。我认为有这么多途径的东西,那么它会有一些副作用,它确实有没有副作用。事实上,它是完全无毒的。我所见过的毒性最小的化合物之一是大麻二酚——非常奇怪。

很多年前,国家卫生研究院认为他们应该研究一下CBD的毒性,因为人们同时吸食四氢大麻酚和CBD,这两种物质都存在于大麻中:“我们对四氢大麻酚了解一点点;我们对大麻二酚一无所知。它会导致什么-我不知道,破坏大脑还是什么?因此,他们对CBD的毒性做了非常深入的研究,基本上没有发现……这是非常积极的。

NIH可能是世界上最好的机构之一。他们真的做了出色的工作,我只能欣赏决定建立NIH的人,我不知道,我不知道,30,40年前。

那么你猜为什么美国国家卫生研究院在美国,为什么美国很难获得药用大麻的联邦监管?目前,这只是一个州一个州的情况,联邦政府非常坚决地不允许大麻成为合法的药物。然而,就像你说的,那里有很多伟大的研究正在进行,他们处于很多研究的前沿,那么差距在哪里呢?

目前正在进行大量的研究——但我不确定,因为许多州都对医用大麻有规定。总统实际上发出了一些声音说他想这样做——允许联邦政府这样做。那么,为什么他没有呢?也许他没有足够的权力这么做,因为这些规定很可能要经过各个委员会等等,而他不确定自己是否能得到足够的支持。

每个政府都有人在哪里和B先生这样做,然后他们有一场战斗。B先生是赢得胜利的人,就像所有主管部门一样。我多年前就是大学的主任;我知道这就是它的工作方式。

政治…

是的,没错。

但这不是对所有这些负责的政治家吗?没有一个政治家刺激NIH的决定在你第一次孤立后给你研究赠款吗?

是的,嗯,他们[nih]那时没有关于大麻的单一补助金,但我认为国家心理健康研究所所做。必威官网手机版下载正如我之前所说的那样,NIH给我写道,他们不想,他们不会给我钱,因为它并不有趣或相关。然后,突然间,我从NIH的药理学头部接到电话,他们现在感兴趣。所以我问他:“发生了什么事,突然间,你非常兴趣?”好吧,事实证明,参议员叫NIH - 他的儿子吸烟锅,他想知道它是否会摧毁他的想法!

就像那样,政府让NIH改变方向。他们不想打参议员,因为他们需要他们的支持,他们环顾四周,[说]“啊哈!”- 他们不支持大麻的补助金,所以他们问我是否还在工作。我们刚刚被隔绝了,这就是它。

你记得参议员的名字吗?我们可以给他送花。

没有,但即使我知道,我也不会告诉你。不管怎样,他现在可能已经死了。

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